Azitromicina no aumenta la mortalidad cardiovascular en la población general

NJM (The New England Journal of Medicine)

Mayo de 2013

En marzo de 2013, la FDA hizo una alerta sobre el incremento de riesgo de  alteraciones en el ritmo cardíaco en uso de Azitromicina. Por lo que se realizó un estudio de cohortes históricas, con la participación de adultos de Dinamarca (18 a 64 años de edad) cuyos datos fueron vinculados con las formulaciones médicas, las causas de muerte y las características de los pacientes durante el periodo 1997 - 2010.

Para calcular las razones de tasas de muerte por causas cardiovasculares, los investigadores compararon 1.102.050 episodios de uso de azitromicina sin el uso de agentes antibióticos, y 1.102.419 usos de azitromicina con 7.364.292 de penicilina V (fenoximetilpenicilina, única penicilina activa por vía oral). El análisis con respecto al comparador, incluyó 17 muertes por causas cardiovasculares durante el uso de azitromicina y 146 durante uso de penicilina V. 

El riesgo de muerte fue aproximadamente tres veces mayor con el uso de azitromicina que con el no tratamiento con antibióticos (RR 2,85, IC 95% 1,13-7,24). Las tasas de mortalidad cardiovascular no fueron diferentes entre azitromicina y penicilina V (RR 0,93, IC 95% 0,56-1,55).

Al parecer, esto se debería, según los autores, que "el aumento del riesgo observado, en comparación con el no uso de antibióticos, se debió al riesgo de muerte asociado con la infección aguda" o algún otro factor de riesgo en los pacientes tratados con antibióticos.

Un editorial acompañante del NEJM destaca el riesgo potencial de prolongación del intervalo QT con el uso de macrólidos, y hace hincapié en la precaución en su uso en pacientes con historial de afecciones cardiovasculares.

Referencia

Svanström H, Pasternak B, Hviid A. Use of Azithromycin and Death fromCardiovascular Causes. New England Journal of Medicine. 2013;368(18):1704-12.

Agresivo Marketing de vacunas contra la Influenza

Un artículo publicado en el BMJ, presenta un interesante análisis de la promoción de vacunas contra la gripe, y lo trata como una de las políticas de salud pública más visibles y agresivas en la actualidad. El Dr. Peter Doshi, su autor, hace énfasis en fechas, número de dosis usadas en Estados Unidos a través del tiempo, cambios en la percepción de riesgo y edades de uso.

Es así como empieza diciendo que en 1990, estaban disponibles en los Estados Unidos 32 millones de dosis contra la influenza. Hoy en día alrededor de 135 millones de dosis contra la gripe. 

Este crecimiento se ha impulsado por las masivas campañas de salud pública que proporcionan mensajes como: la gripe es una enfermedad grave, todos estamos en riesgo de complicaciones, la vacuna  está prácticamente libre de riesgo y salva vidas. 

Cambio de concepto de la población usuaria de la vacuna 

En los EE.UU., las primeras recomendaciones para la vacunación anual contra la influenza se hicieron en 1960. El objetivo principal de esta política era  reducir el exceso de mortalidad, y debido a que la mayoría de las muertes   ocurrieron en la población de más edad, las vacunas fueron dirigidas a este grupo. 

Pero desde 2000, el concepto de quién está "en riesgo" se ha expandido rápidamente, abarcando más sectores de la población general. Es así como las campañas hacen énfasis en frases como "incluso las personas sanas pueden contraer la gripe, que puede ser grave". Hoy, las directrices en los EE.UU,  exigen que la vacunación se haga desde los 6 meses de edad y a mayores, por lo que ahora todos "en riesgo".

Algunos estudios por su parte, sugieren que la vacuna puede ser menos beneficiosa y menos segura de lo que se ha dicho, y han considerado que la amenaza de la gripe parece ser exagerada. Por lo anterior, ahora todos estamos "en riesgo" de sufrir las complicaciones graves de la vacuna contra la influenza.

¿Venta de enfermedades?

Las compañías farmacéuticas han sabido que para vender algunos productos, deben vender primero la enfermedad. Un ejemplo de esto, en los años 1950 y 1960, Merck lanzó una campaña para bajar las cifras tenidas en cuenta para el diagnóstico de la hipertensión arterial, y al hacerlo, amplió el mercado para su fármaco diurético, Diuril (hydrochlorothiazide). 

Según las compañías farmacéuticas actuales, tenemos epidemias de disfunción eréctil, trastorno de ansiedad social y disfunción sexual femenina, cada una, con un logro conveniente de aprobación de un medicamento. 

A la pregunta, ¿Podría la gripe ser un caso más de tráfico de enfermedades (disease mongering)?. Según Dr. Doshi, sí. Pero a diferencia de la mayoría de las historias, aquí los vendedores son los funcionarios de la salud pública en los EE.UU.

Lo que queda claro, es que acualmente existe una tendencia a medicalización de la vida, que es reafirmada cada día por la publicidad de medicamentos, a través de diferentes medios de comunicación. Cabría hacer la pregunta de qué tan susceptibles somos de caer en las redes de éste agresivo marketing.

Referencia

Doshi, P. Influenza: marketing vaccine by marketing disease. BMJ 2013;346:f3037

Disminución del Coeficiente intelectual de Niños Expuestos a valproato

FDA, Food and Drug administration

Mayo 6 de 2013

La FDA advierte a los profesionales de la salud y a las mujeres, que el anticonvulsivante valproato de sodio y sus productos relacionados (ácido valproico y valproato sódico), están contraindicados y no deben ser tomados por mujeres embarazadas debido a que disminuyen el coeficiente intelectual de los niños. 

¿Cuáles son las indicaciones de valproato y sus productores relacionados en embarazadas?

Se indican para la prevención de las migrañas, para la cual se cambió de categoría de riesgo "D" (el beneficio potencial del medicamento en mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de sus riesgos potenciales) en "X" (el riesgo de su uso en mujeres embarazadas supera claramente cualquier posible beneficio del medicamento).

Con respecto a mujeres embarazadas con epilepsia o trastorno bipolar, los productos con valproato, sólo deben recetarse si otros medicamentos no son eficaces en el tratamiento de la enfermedad o son inaceptables. Para tales indicaciones, permanecerán en categoría de riesgo D.

¿Qué pasa si no hay embarazo pero se está en edad fértil?

En cuanto a las mujeres que no están embarazadas pero sí en edad fértil, el  valproato sólo debe ser prescrito con precaución como tratamiento esencial. Todas las mujeres no embarazadas en edad fértil, que toman productos que contienen valproato, deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

¿Qué medicamentos contienen este principio activo?

Los medicamentos que contienen Valproato de sodio, divalproato sódico, ácido valrpodico son:

- Depacon

- Depakote

- Depakote CP

- Depakote ER

- Depakene

- Stavzor

- Neuractin

- Valcote®

- Divalproex®

- Valsup jarabe

- Atemperator®

- Valpromid®

- Xanoxia®

- Valpakine

- Leptilan grageas

- Sinep tabletas

- Vitacef

- Valprolife tabletas

- Avalpric jarabe, y sus genéricos.

Esta alerta surgió como resultado de estudios basados en el desarrollo neurológico de niños expuestos al valproato o sus productos relacionados, de madres que durante el embarazo habían consumido los mencionados.  Una de las principales conclusiones, fue que el coeficiente intelectual a los 6 años en comparación con los niños expuestos a otros fármacos anticonvulsivantes, se reduce. Las diferencias en el coeficiente intelectual promedio entre los niños que habían estado expuestos al valproato y los niños que habían estado expuestos a otros fármacos anticonvulsivantes variaron entre 8 y 11 puntos.

Recomendaciones

Las mujeres que están embarazadas y tomando un medicamento que contenga valproato, no deben dejar su medicación sin consultar primero con su médico, debido a que la interrupción abrupta, puede causar problemas  graves.

La FDA está trabajando con los fabricantes para cambiar las etiquetas de los medicamentos que contienen valproato.

Referencia

FDA. FDA Drug Safety Communication: Valproate Anti-seizure Products Contraindicated for Migraine Prevention in Pregnant Women due to Decreased IQ Scores in Exposed Children. May 6, 2013.

Suspensión de medicamentos que contienen tetrazepam en la Unión Europea

Foto: Necrólisis Epidérmica Tóxica

Fuente: http://bdigital.ces.edu.co:8080/dspace/handle/123456789/504

Tras la reciente recomendación del Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC), el Grupo de Coordinación para el Reconocimiento Mutuo y  de los Procedimientos - Humano (CMDh) ha aprobado por mayoría la recomendación de la PRAC para suspender las autorizaciones de comercialización de medicamentos que contienen tetrazepam en la Unión Europea (UE). 

El CMDh es un organismo que representa a los Estados miembros de la UE, responsable de garantizar las normas de seguridad para los medicamentos autorizados para comercialización en la UE.

¿Qué es el tetrazepam?

Es un medicamento de la clase de las benzodiazepinas, indicado en la EU para el tratamiento de las contracturas dolorosas (por ejemplo, en el dolor de espalda y dolor de cuello) y espasticidad (rigidez excesiva de los músculos).

¿Cuál ha sido la causa de la Suspensión en la Unión Europea?

La revisión de tetrazepam fue provocada por la Agencia Nacional Francesa para la Seguridad de Medicamentos y Productos de Sanitarios (ANSM), a raíz de informes de reacciones cutáneas graves. 

Después de haber evaluado todos los datos disponibles sobre el riesgo de reacciones en la piel, incluidos los datos posteriores a la comercialización en la UE y en la literatura publicada, el PRAC concluyó que tetrazepam se asocia con un aumento de reacciones cutáneas graves, potencialmente mortales o fatales (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multifome  y síndrome DRESS- Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) en comparación con otras benzodiazepinas. Las reacciones son impredecibles y pueden ocurrir en cualquier momento del tratamiento, incluso si el uso es a corto plazo, y en las dosis recomendadas.

Seguridad...

En la base de datos de farmacovigilancia del producto original, Myolastan, fueron encontradas un total de 513 notificaciones sobre reacciones cutáneas (o alérgicas). Aunque la mayoría de los casos ocurrieron en pacientes que tomaban medicamentos concomitantes, la relación de causalidad con tetrazepam era fuerte en un número elevado de casos.

El riesgo de reacción de la piel es mayor con tetrazepam que con otras benzodiazepinas. Esto posiblemente se explica por una diferencia estructural entre tetrazepam y otras benzodiazepinas (anillo de ciclohexenilo sustituido de tetrazepam).

Eficacia...

En cuanto a su eficacia, cuatro estudios no mostraron diferencias entre tetrazepam y otros medicamentos utilizados para la espasticidad. La eficacia de tetrazepam para contracturas dolorosas, es apoyado principalmente por dos ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo con una eficacia limitada.

El Comité también consideró, que a la luz de los riesgos identificados, la eficacia de tetrazepam no es lo suficientemente robusta como para apoyar su uso en las indicaciones autorizadas.

De acuerdo con la conclusión del PRAC, que apunta que los beneficios de no son mayores que sus riesgos, el CMDh  adoptó una posición definitiva sobre la comercialización, recomendando su suspensión en toda la UE.

Información para profesionales de la salud

Debido a la relación beneficio-riesgo desfavorable, los médicos deben revisar el tratamiento de sus pacientes en su próxima cita, y considerar un tratamiento alternativo adecuado.

Los farmacéuticos deben remitir a los pacientes con prescripción de  tetrazepam a su médico tratante.

Información para los pacientes

Si usted está tomando tetrazepam o un medicamento que lo contenga, no debe dejar de tomarlo, sin el consejo de su doctor. 

¿Se comercializa tetrazepam en Colombia?

Al realizar la consulta en la página web Sivicos del INVIMA, no se encontraron productos con el mencionado principio activo.

Referencia

EMA. Recommendation to suspend tetrazepam-containing medicines endorsed by CMDh. April 29, 2013.