X Encuentro Internacional de Farmacovigilancia

Bajo el tema central "Farmacovigilancia, programas de salud pública y procesos de evaluación de tecnologías sanitarias: articulación y perspectivas", el encuentro de farmacovigilancia se posiciona en la región de las Américas.

Fecha: 14 y 15 de noviembre de 2013.

Más acerca del Evento

Recepción de trabajos

Lugar: Hotel Country International 

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FDA pide suspender comercialización y venta de ponatinib, un medicamento para la leucemia

FDA (Food and Drug Administration) 

Después del aumento de casos graves de coágulos sanguíneos en arterias y venas, emitidos el 11 de octubre de 2013, la FDA pide al fabricante de ponatinib suspender la comercialización y venta.

Aproximadamente el 24% de los pacientes (casi 1 de cada 4) que participaron en un ensayo clínico de fase 2 y el 48% en un ECC fase 1, han experimentado reacciones adversas graves. 

Los estudios de Fase 1 y 2 no han incluido grupo control por lo que no es posible determinar la relación de estos eventos adversos a ponatinib, sin embargo, el aumento de la tasa y el patrón de los eventos sugieren que muchos están relacionados con el fármaco. En este momento la FDA no ha podido establecer un patrón de dosis y duración del tratamiento seguras.

¿En cuanto tiempo aparecen los eventos?

En algunos pacientes los eventos adversos graves y mortales se han producido a las 2 semanas después de iniciar el tratamiento. 

¿Qué ha dicho el fabricante al respecto? 

El fabricante, Ariad Pharmaceuticals, ha aceptado la solicitud de la FDA de suspender la comercialización y venta de ponatinib (Iclusig®) mientras se evalúa la seguridad del medicamento. 

¿Qué deben hacer los pacientes y los profesionales de la salud? 

Los pacientes y los profesionales de la salud deben seguir las siguientes recomendaciones: 

- Los pacientes que actualmente reciben ponatinib deben hablar con el médico tratante acerca de los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento.

- A los pacientes que están recibiendo ponatinib que no están respondiendo a la terapia se les debe interrumpir inmediatamente el tratamiento e iniciar con las opciones alternativas. 

- Los pacientes que están tomando actualmente ponatinib y cuyos beneficios superan a los posibles riesgos, deben ser tratados bajo el programa de registro de acceso expandido o el "Investigational New Drug (IND)", mientras que la investigación sobre la seguridad del fármaco continúa. 

- Los profesionales de la salud no deben iniciar tratamiento con ponatinib en nuevos pacientes, a menos que todas las demás terapias hayan fracasado. 

Referencia 

FDA. Access to Investigational Drugs Outside of a Clinical Trial (Expanded Access). October 31, 2013.

¿Una nueva indicación para Gabapentina?

NIH (National Institute of Health)

Noviembre 4 de 2013

Un estudio clínico controlado (ECC) financiado por el Instituto de Salud de los Estados Unidos (EU) reporta que gabapentina puede ser útil en el tratamiento del alcoholismo. 

Debido a que el alcoholismo afecta a unos 18 millones de personas en los EU y que el costo social es de alrededor de $225 mil millones al año (principalmente por la pérdida de productividad, la atención en salud y costos por daños de propiedad), el National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) plantea la necesidad de búsqueda de nuevos tratamientos. Siendo la gabapentina uno de los que se suma a la lista de los medicamentos existentes que se han mostrado prometedores en el tratamiento de la dependencia al alcohol.

¿Qué es Gabapentina?

Es un fármaco originalmente anticonvulsivante, análogo del GABA. Posteriormente se empezó a utilizar para el manejo del dolor, especialmente el de origen neuropático. 

Gabapentina mostró eficacia en un ensayo clínico de 150 pacientes asignados aleatoriamente con dosis moderadas o altas de gabapentina (900 miligramos o 1.800 miligramos) o un placebo. Durante el tratamiento de 12 semanas, los pacientes que recibieron la dosis de 1.800 miligramos eran dos veces más propensos a abstenerse de beber en exceso (45 por ciento vs 23 por ciento) y cuatro veces más probabilidades de dejar de beber por completo (17 por ciento frente al 4 por ciento) , en comparación con el placebo. Los participantes que recibieron gabapentina también reportaron una mejoría del sueño y estado de ánimo y menos antojos de alcohol. El medicamento pareció ser bien tolerado con pocos efectos adversos.

Los participantes que recibieron la dosis de 900 mg de gabapentina vieron mejoras similares pero menores en comparación con la dosis de 1.800 miligramos .

¿qué otra indicación le espera a gabapentina?

Referencia

NIH. NIH-funded study finds that gabapentin may treat alcohol dependence. Noviembre 4 de 2013. 

Ponatinib: Graves coágulos sanguíneos en arterias y venas

La Food and Drug Administration (FDA) ha reportado un incremento de casos de coágulos sanguíneos graves, así como el estrechamiento grave de los mismos (potencialmente mortales) en pacientes que están en tratamiento con ponatinib.

Los resultados de estudios clínicos de postcomercialización muestran que los eventos adversos graves han ocurrido en pacientes tratados con ponatinib, incluyendo ataques al corazón con resultado fatal, empeoramiento de la enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular, el estrechamiento de grandes arterias cerebrales y estrechamiento grave de vasos sanguíneos de extremidades. Los eventos han requerido intervención quirúrgica para restablecer el flujo sanguíneo.

La FDA está evaluando más a fondo estos efectos adversos, con el fin de dar a conocer al público en general un resultado.

¿Qué es el ponatinib?

Es un fármaco utilizado en adultos diagnosticados con fase crónica, fase acelerada o blástica de leucemia mieloide crónica (LMC) o cromosoma Filadelfia positivo (Ph+), leucemia linfoblástica aguda (LLA), que ya no se estén beneficiando de anteriores tratamientos o que no los toleran. 

¿Se conocían estos efectos adversos graves antes de la comercialización?

Sí, Ponatinib, comercializado bajo el nombre de Inclusig, fue aprobado por la Agencia Americana en diciembre de 2012. En la etiqueta del medicamento existía información sobre los riesgos de coágulos sanguíneos, debido a que en los ensayos clínicos llevados a cabo antes de la aprobación, fueron reportados graves coágulos arteriales en un 8% y coágulos en venas en el 3% de los pacientes participantes. 

En los datos de los ensayos clínicos más recientes  (postcomercialización) presentados por el fabricante a la FDA, por lo menos el 20% de los participantes tratados han desarrollado coágulos o estrechamiento de los vasos sanguíneos .

¿Qué recomendaciones se han hecho al respecto?

Los profesionales de la salud deben tener en cuenta para cada paciente si los beneficios de ponatinib exceden los riesgos. 

Los pacientes que toman ponatinib deben buscar atención médica inmediata si presentan síntomas que sugieren un ataque cardíaco (como dolor en el pecho, en los brazos, la espalda , el cuello, la mandíbula, o falta de aliento) ó síntomas de una apoplejía (como entumecimiento o debilidad en un lado del cuerpo, dificultad para hablar, dolor de cabeza o mareos). 

La FDA sugiere mantener una actitud expectante de los riesgos y beneficios, así como alertar a los pacientes sobre signos y síntomas que pueden presentar por ponatinib, mientras que continúa su investigación.

Asimismo, los profesionales sanitarios y los pacientes deben reportar cualquier sospecha de estos efectos a los programas locales de farmacovigilancia o al correo farmacovigilancia.atlantico@gmail.com  ó invimafv@invima.gov.co 

Referencia

FDA. Inclusig (Ponatinib): Drug Safety Communication - Increased Reports Of Serious Blood Clots In Arteries And Veins. October 11, 2013.

Tigeciclina: incremento del riesgo de muerte

La Food and Drug Administration (FDA) ha informado un aumento del riesgo de muerte cuando se utiliza Tigeciclina intravenosa para usos aprobados por la FDA, así como para usos no aprobados. 

La advertencia, que ha sido incluida en la etiqueta del fármacostos, se basa en un análisis que se llevó a cabo para los usos aprobados por la FDA después la emisión de una comunicación de seguridad hecha en el 2010 sobre los posibles riesgos. 

El análisis mostró un mayor riesgo de muerte entre los pacientes que recibieron Tigeciclina en comparación con otros fármacos antibacterianos: 2,5% (66/2640) vs 1,8% (48/2628), respectivamente. La diferencia de riesgo ajustada de mortalidad fue del 0,6% con un intervalo de confianza del 95% (0,0%, 1,2%). En general, las personas murieron por empeoramiento de infecciones, complicaciones de la infección u otras condiciones médicas subyacentes.

¿Qué es la tigeciclina?

Tigeciclina es el primero de una nueva familia de antibacterianos de amplio espectro, las glicilciclinas. Es un fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de infecciones complicadas de piel, infecciones intra-abdominales complicadas y la neumonía adquirida en la comunidad.

RECOMENDACIONES

Se sugiere a los profesionales de la salud usar Tigeciclina sólo en situaciones en las que los tratamientos alternativos no son adecuados.

Asimismo, notificar los efectos adversos de tigeciclina a la Red Nacional de Farmacovigilancia o al correo invimafv@invima.gov.co 

Referencia

FDA. Tygacil (tigecycline): Drug Safety Communication - Increased Risk of Death. Septiembre de 2013. 

Riesgo de reactivación de infección por el virus de hepatitis B

La Food and Drug Administration (FDA) aprobó cambios en la información de prescripción de los medicamentos inmunosupresores y anticáncer ofatumumab y rituximab con el fin de añadir información sobre el riesgo de reactivación de la infección por el virus de hepatitis B (VHB). 

También deben incluirse recomendaciones adicionales para la detección, seguimiento y gestión de pacientes que usan estos medicamentos con el fin de disminuir este riesgo.

En los pacientes que han tenido esta infección se puede producir una reactivación cuando el sistema inmune se deteriora. La reactivación del VHB se ha producido en pacientes con exposición previa por VHB que luego son tratados con medicamentos clasificados como CD20 anticuerpos dirigidos citolíticos, incluyendo ofatumumab y rituximab. Algunos casos han dado lugar a hepatitis fulminante, insuficiencia hepática y la muerte .

¿Qué es  ofatumumab y  rituximab?

Ofatumumab es un fármaco usado para tratar la leucemia linfocítica crónica (CLL) en pacientes que tienen enfermedades después del tratamiento con los medicamentos contra el cáncer fludarabina y alemtuzumab. 

Rituximab se utiliza para tratar el linfoma no Hodgkin y CLL. Se utiliza también para tratar otras condiciones médicas , como la artritis reumatoide, granulomatosis con poliangeítis y poliangeítis microscópica.

¿Qué recomendaciones se han hecho?

Para disminuir el riesgo de reactivación del VHB, la FDA recomienda que los profesionales de la salud:

- Medición del antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) antes de iniciar el tratamiento con ofatumumab o rituximab.

- Consultar con un experto (infectologo) respecto al monitoreo y el uso de la terapia anti-VHB cuando la detección identifica a los pacientes con riesgo de reactivación del VHB debido a la evidencia de infección previa por VHB.

- Controlar a los pacientes con evidencia de infección previa por VHB en busca de signos clínicos y de laboratorio o la reactivación del VHB durante ofatumumab o rituximab durante y varios meses después de la finalización del tratamiento con estos fármacos.

- En los pacientes que desarrollen una reactivación del VHB y que se encuentren en tratamiento con ofatumumab o rituximab debe interrumpirse inmediatamente el medicamento e iniciar el apropiado para el VHB. También interrumpir cualquier quimioterapia que el paciente esté recibiendo hasta que la infección por VHB se controle o se resuelva . 

Debido a la escasez de datos no se pueden hacer recomendaciones respecto a la reanudación de ofatumumab o rituximab en pacientes que desarrollen reactivación del virus de la hepatitis  B.

Para los pacientes :

- Antes de recibir ofatumumab o rituximab, dígale a su profesional médico si tiene o ha tenido infecciones graves, incluyendo el VHB.

- Si usted ha tenido la infección por VHB , su médico debe vigilarla durante el tratamiento y durante varios meses después de suspender el tratamiento con ofatumumab o rituximab. 

Se informa a los profesionales sanitarios y a los pacientes que es importante notificar los efectos adversos relacionados con el uso de estos productos al Programa Departamental o Nacional de Farmacovigilancia a través de los correos: farmacovigilancia.atlantico@gmail.com ó invimafv@invima.gov.co

Referencia

FDA. Arzerra (ofatumumab) and Rituxan (rituximab): Drug Safety Communication - New Boxed Warning, Recommendations to Decrease Risk of Hepatitis B Reactivation. Septiembre de 2013.

¿Riesgo de Leucoencefalopatía multifocal progresiva con Fingolimod?

La Food and Drug Administration (FDA) alerta a la opinión pública que un paciente en Europa diagnosticado con esclerosis múltiple (MS) ha desarrollado una infección cerebral rara y grave después de tomar fingolimod. Este es el primer caso de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), que se ha notificado en Farmacovigilancia tras la administración de fingolimod a un paciente que no había recibido previamente natalizumab, un anticuerpo monoclonal usado en el tratamiento de la EM, el cual se ha asociadop con un mayor riesgo de LMP.

¿Qué es la Leucoencefalopatía multifocal progresiva LMP?

Es una infección cerebral rara y grave causada por el virus John Cunningham (JC), el cual daña la cubierta de mielina (cubierta grasa) de las neuronas en el cerebro. LMP suele provocar la muerte o discapacidad en el paciente. 

¿Qué es el fingolimod?

Es un antagonista funcional del receptor S1P (receptor 1 de la esfingosina 1-fosfato, localizado en los linfocitos), bloquea la capacidad de los linfocitos de salir de los ganglios linfáticos, causando una redistribución de los mismos.

Fingolimod se utiliza para tratar las formas recidivantes de la EM, una enfermedad del sistema nervioso que afecta al cerebro y la médula espinal. 

RECOMENDACIONES

Se recomienda a los pacientes no dejar de tomar fingolimod (Gilenya) sin discutir primero con el médico tratante. 

La FDA está proporcionando esta alerta sin dejar de investigar el caso LMP, y está trabajando con el fabricante, para obtener y revisar toda la información disponible de este suceso.

Se invita a los profesionales de la salud a notificar los eventos adversos a medicamentos en pacientes con EM.

Referencia

FDA. Gilenya (fingolimod) - Drug Safety Communication: Investigating Rare Brain Infection. Agosto 29 de 2013.

Olmesartán: ¿Riesgo de enteropatía?

La Food and Drug Administration -FDA, advierte que el olmesartán medoxomilo (comercializado como Benicar, Benicar HCT, Azor, Tribenzor y sus genéricos) puede causar un tipo de enfermedad celiaca conocida como "Sprue-Like". 

Entre los síntomas de esta enteropatía severa se incluyen la diarrea crónica y la pérdida de peso sustancial. Por lo que la FDA ha indicado y aprobado que esta información sea incluida en las etiquetas de los medicamentos, con el fin de alertar a los consumidores. 

¿Qué es el Olmesartán?
Es un bloqueador del receptor de la angiotensina II (ARA II), aprobado e indicado para el tratamiento de la Hipertensión arterial (presión arterial alta), solo o con otros agentes antihipertensivos, y es uno de los ocho fármacos Antagonistas de los Receptores de Angiotensina (ARA) comercializados. Sin embargo, hasta el momento la enteropatía sólo se ha detectado para el olmesartán y no para otros ARA.

RECOMENDACIONES
Los profesionales sanitarios deben informar a los pacientes sobre el efecto adverso y la ocurrencia de diarrea severa o crónica con pérdida de peso sustancial. De igual manera, es importante hacer la notificación del efecto al programa de Farmacovigilancia de su institución.

Asimismo, se recomienda a los pacientes comunicarse con su médico si está presentando los síntomas mencionados. NO suspender el tratamiento sin consultar debido a que podría haber descontrol de las cifras de presión arterial.

Finalmente, la FDA continuará evaluando la seguridad de los productos que contienen olmesartán.

Referencia

- FDA. Olmesartan Medoxomil: Drug Safety Communication - Label Changes To Include Intestinal Problems (Sprue-Like Enteropathy). Julio de 2013.

¿Qué hacer con los medicamentos vencidos o que ya no se usan?

Si en su casa tiene medicamentos vencidos o que ya no usa, ¿Qué hacer? y/o ¿Cómo disponer de ellos?

De acuerdo con la Food and Drug Administration (FDA), NO todos los medicamentos pueden desecharse en la basura del hogar, por lo que se deben tomar ciertas precauciones al hacerlo. 

Asimismo, debe tener en cuenta que algunos programas "de devolución" y "Bancos de Medicamentos", pueden ser otras alternativas seguras.

Recomendaciones

- La primera recomendación es seguir las instrucciones específicas de eliminación del medicamento dadas por el fabricante, la cual podría identificarse en el etiquetado del mismo.

- No desechar los medicamentos por el inodoro (sanitario), basuras o alcantarillado,  a menos que esta información se encuentre en la etiqueta del medicamento.

- Si el medicamento ha vencido, puede pensar en la opción del PLAN DE DEVOLUCIÓN DE PRODUCTOS POSCONSUMO DE FÁRMACOS O MEDICAMENTOS VENCIDOS u otros programas (aplica para Colombia). 

- Si el medicamento no ha vencido, puede pensar en ofrecerle a algún Banco de Medicamentos de su ciudad o localidad. 

- Si el medicamento no contiene instrucciones en la etiqueta y/o en su lugar de residencia no existe programa de devolución, desecharlos en la basura podría permitirse, pero primero debe:

1. Sacarlos de su envase original y mezclarlos con una sustancia indeseable, tal como café molido o arena. Esto hace que sea menos atractivo para los niños, mascotas y personas.
2. Ponerlos en una bolsa de cierre hermético, así evitará que el medicamento se salga.
3. Rayar toda la información de identificación en el etiqueta para que sea ilegible.

Además, tenga en cuenta que...
Dar los medicamentos a amigos NO debe hacerse, pues las prescripciones médicas son específicas para cada persona y se hacen teniendo en cuenta antecedentes, síntomas, precauciones y contraindicaciones.

Si hay dudas sobre la correcta forma de eliminación, consulte con un farmacéutico.

Preocupaciones ambientales

Los niveles de residuos de medicamentos que se encuentran en el agua (ríos y lagos), son preocupantes. Frente a esto, se considera que la principal fuente de residuos de medicamentos entra a los sistemas de agua porque las personas que toman medicamentos, naturalmente los eliminan por orina y/o heces, permitiéndose la llegada a estos sitios.

Otra preocupación ambiental se relaciona con los inhaladores utilizados por las personas que tienen asma u otros problemas respiratorios como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. 

Tradicionalmente, muchos inhaladores han contenido los clorofluorocarbonos (CFC), un propelente que daña la capa de ozono. Los inhaladores con CFC se están eliminando y reemplazado por otros más ecológicos. En todo caso, los medicamentos en aerosoles, como los inhaladores, pueden ser considerados peligrosos y requieren un manejo especial. Por lo que se recomienda leer las indicaciones de la etiqueta, asimismo tener en cuenta que no deben perforarse o arrojarse al fuego, y siempre es aconsejable que la manipulación se de por personal de programas de devolución de medicamentos en posconsumo.

¿Qué medicamentos pueden desecharse por inodoro?

Principalmente medicamentos peligrosos como opiáceos y benzodiacepinas. A continuación, una lista:

Medicamento (Nombre comercial	Principio activo/Fármaco
Abstral, tabletas (sublingual)	Fentanilo
Actiq, oral	Fentanilo Citrato
Avinza, capsulas (extended release)	Morfina Sulfato
Daytrana, parche transdérmico	Metilfenidato
Demerol, tabletas y solución oral	Meperidina
Diastat/Diastat AcuDial, gel rectal	Diazepam
Dilaudid, solución oral	Hidromorfona
Dolophine, tabletas	Metadona
Duragesic	Fentanilo
Embeda, capsulas	Morfinana Sulfato; Naltrexona
Exalgo, tabletas	Hidromorfona
Fentora, tabletas (bucales)	Fentanilo Citrato
Kadian, capsulas	Morfina Sulfato
Metadona, oral	Metadona
Methadose, tabletas	Metadona
Morfina Sulfato, tabletas	Morfina Sulfato
Morfina Sulfato, sol. oral	Morfina Sulfato
MS Contin, tabletas	Morfina Sulfato
Nucynta ER, tabletas	Tapentadol
Onsolis, hojas bucales	Fentanilo Citrato
Opana, tabletas	Oximorfina
Opana ER, tabletas	Oximorfina
Oxecta, tabletas	Oxicodona
Oxicodona, cápsulas	Oxicodona
Oxicodona, solución oral	Oxicodona
Oxycontin, tabletas	Oxicodona
Percocet, tabletas	Acetaminofén; Oxicodona
Percodan, tabletas	Ácido acetil Salicílico; Oxicodona
Xyrem, solución oral	Oxibato de Sodio

Fuente: FDA, Lista revisada: Febrero 2013.

Referencias

1. FDA.  How to Dispose of Unused Medicines, 2012.  

2. FDA. Disposal of Unused Medicines: What You Should Know. agosto, 2013.

3. FDA. Medicines recommended for disposal by flushing.

Fluoroquinolonas y posible riesgo de daño de nervios periféricos

FDA, Food and Drug Administration

La FDA ha solicitado un cambio en las etiquetas de los fármacos antibacterianos "fluoroquinolonas", con el fin que se describa mejor el efecto adverso neuropatía periférica o daño de nervios periféricos, al considerarse grave.

El riesgo de neuropatía periférica o de daño de nervios periféricos se produce sólo con fluoroquinolonas que se administran por vía oral o parenteral (intravenosa o intramuscular), incluyéndose:

levofloxacina 

ciprofloxacina

moxifloxacina

norfloxacina 

ofloxacina 

gemifloxacin 

Hasta el momento no se sabe si las formulaciones tópicas de fluoroquinolonas, aplicados a los oídos o los ojos, están asociados a este riesgo. Mientras que el daño nervioso, puede ser permanente, suele ocurrir poco después de tomar estos medicamentos.

RECOMENDACIONES

Se recomienda a los profesionales de salud, alertar a los pacientes que se encuentren en tratamiento con las mencionadas fluoroquinolonas, a identificar síntomas asociados a neuropatía periférica. 

Esta alteración se considera causa de suspensión del tratamiento con fluoroquinolonas, y será necesario indicar un fármaco que no sea de este grupo.

Además, es importante que los efectos adversos encontrados sean notificados al Programa Departamental o Nacional de Farmacovigilancia.

Referencia

FDA. Fluoroquinolone Antibacterial Drugs: Drug Safety Communication- Risk for possibly permanent nerve damage. Agosto de 2013. 

Alerta sobre la compra de "medicamentos" en internet

FDA, Food and Drug Administration
Agosto 22 de 2013

La FDA aconseja a los consumidores a no comprar o usar "Ortiga", un producto no aprobado, el cual es promovido por una variedad de propiedades para la salud. 

ORTIGA se vende en varios sitios web, incluyendo Ebay, y en algunos puntos de venta. 

Mediante un análisis de laboratorio, la FDA confirmó que Ortiga contiene diclofenaco como ingrediente no declarado en su etiquetado. El diclofenaco es un fármaco anti-inflamatorio no esteroideo (AINE), por lo que se advierte sobre el incremento del riesgo de eventos cardiovasculares, tales como ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, daño gastrointestinal grave, incluyendo hemorragia, ulceración y perforación del estómago y los intestinos. 

Asimismo, se advierte que existe la posibilidad de interacción con otros medicamentos y el aumento significativo de eventos adversos, especialmente cuando los consumidores utilizan múltiples productos que contienen AINE.

El producto se fabrica en México y su etiquetado principalmente está en español. 

RECOMENDACIONES 

Los consumidores deben dejar de usar este producto y consultar con un profesional de la salud tan pronto como sea posible si se han experimentado efectos adversos, tales como heces oscuras u orina, dolor de estómago, aumento de las magulladuras, u otros signos de sangrado. 

Además, se recomienda tener mucha precaución en la adquisición de "medicamentos naturales", así como de otros, por internet. Siempre se aconseja que el uso de medicamentos se haga teniendo en cuenta la prescripción de un médico, pues la automedicación y la compra de medicamentos por este medio se considera inadecuada. 

Referencia 

FDA. Ortiga: Public Notification - Contains Hidden Drug Ingredient. Agosto 23 de 2013.

¿Los antirretrovirales durante el embarazo se relacionan con retrasos en el lenguaje de los niños?

Las combinaciones de antirretrovirales, recomendadas para mujeres embarazadas, en general no parecen aumentar el riesgo de retraso en el lenguaje de los niños.

Los niños expuestos al VIH (virus de inmunodeficiencia humana) en el útero y cuyas madres recibieron combinaciones de  fármacos antirretrovirales durante el embarazo, no son más propensos a tener retrasos en el lenguaje comparado con los niños cuyas madres no recibieron estos tratamientos. 

Un estudio reportó que para ambos grupos, el 25% de los niños tuvo retrasos en el lenguaje a los 2 años de edad, lo que sugiere que éstos no se asociaron con los antirretrovirales tomados durante el embarazo.

Típicamente, la combinación incluye tres o más fármacos de al menos dos clases. Para una mujer embarazada que es VIH positiva, las terapias combinadas recomendadas para tratar la infección, reducen en gran medida la posibilidad de que el virus se propague en el feto. 

Los niños cuyas madres recibieron terapia de combinación con atazanavir, fueron más propensos a tener retrasos en el lenguaje al año de edad que los otros niños, por lo que se sugiere monitorización en los fármacos usados en combinación.

Referencias

1. Rice ML, Zeldow B, Siberry GK, Purswani M, Malee K, Hoffman HJ, et al. Evaluation of Risk for Late Language Emergence after In Utero Antiretroviral Drug Exposure in HIV-Exposed Uninfected Infants. The Pediatric Infectious Disease Journal. 9000;Publish Ahead of Print.

2. NIH. Anti-HIV drugs in pregnancy not linked to children’s language delays. July, 2013.

¿El ácido acetil salicílico puede reducir el riesgo de cáncer?

"Dosis bajas y alternadas de ácido acetil salicílico -AAS, pueden reducir, en mujeres, el riesgo de cáncer de colon a largo plazo".

La evidencia reciente sugiere que el uso diario de AAS disminuye el riesgo de cáncer, particularmente para el colorrectal, pero la evidencia para su uso alternado, es escasa.

Por lo anterior, se evaluó la asociación entre el uso alternado de AAS a dosis bajas y el cáncer en mujeres sanas, a través de la realización de un estudio clínico observacional de seguimiento (10 años en promedio) de 39.876 mujeres (del área de la salud) de 45 años o más.

Hasta el 2012, se ha confirmado un total de 5.071 casos de cáncer (2.070 de mama, 451 colorectal y 431 de pulmón) y 1.391 muertes por cáncer. Durante todo el seguimiento, el AAS no tuvo asociación con (HR:0,97 [IC, 0,92 a 1,03 95%], p = 0,31), cáncer de mama (HR: 0,98 [IC, 0,90-1,07], p = 0,65), pulmones (HR: 1,04 [IC, 0,86-1,26], p = 0,67). 

El cáncer colorrectal se redujo en el grupo de ácido acetil salicílico (HR: 0,80 [IC, desde 0,67 - 0,97], p = 0,021), principalmente para el cáncer de colon proximal (HR: 0,73 [IC, 0,55 a 0,95], p = 0,022). 

La diferencia surgió después de 10 años, con una reducción post-ensayo del 42% (HR: 0,58 [IC, 0,42 a 0,80], p <0,001). 

El beneficio aparente tuvo un costo, pues las mujeres que tomaban AAS tuvieron mayor riesgo de sangrado gastrointestinal (HR: 1,14 [IC, 1.6 a 1.22], p <0,001) y las úlceras pépticas (HR: 1,17 [IC, 01.09 a 01.27], p <0,001).

Los investigadores encontraron que las mujeres que tomaron 100 miligramos (mg) de AAS todos los días durante al menos 10 años, terminaron con un riesgo 20% menor de cáncer de colon después del seguimiento, comparadas con las que tomaron un placebo. Algunas de las limitaciones se relacionan con el no uso prolongado de la medida en todas las mujeres y el sesgo de evaluación post-ensayo. 

Estudios previos han reportado que las dosis más altas y más frecuentes del AAS, están vinculadas a un menor riesgo de muerte a causa de varios tipos de cáncer. 

Debido a que las mujeres han adoptado medidas como el consumo de AAS y Vitamina E para la prevención de enfermedades, estudios de este tipo se han realizado con el fin de esclarecer los "beneficios y riesgos" asociados a estas prácticas. 

A pesar de los resultados, en este momento, la Sociedad Americana del Cáncer no recomienda la utilización del AAS para prevenir el cáncer. 

Asimismo, los datos del estudio también alertan sobre los efectos adversos graves y fatales del fármaco, incluyendo el sangrado estomacal, incluso a dosis bajas. 

Fuente:

1. Cook NR, Lee IM, Zhang SM, Moorthy MV, Buring JE. Alternate-Day, Low-Dose Aspirin and Cancer Risk: Long-Term Observational Follow-up of a Randomized Trial. Annals of Internal Medicine. 2013;159(2):77-85.

2. Reuters. Long term aspirin use tied to lower colon cancer risk. July 2013.

¿Vacuna contra el VPH reduce el cáncer cervical?

"Tras la vacunación contra el Virus del Papiloma Humano (VPH), se ha reducido en un 56% la incidencia del cáncer cervical causado por éste virus, entre las adolescentes de 14 a 19 años".

La vacunación contra el VPH se introdujo en el esquema de vacunación de los Estados Unidos a finales de 2006, para las mujeres de entre 11 y 12 años. En 2010, la cobertura de vacunación de 3 dosis fue de 32% entre los 13-17 años de edad. La reducción de la prevalencia de los tipos de VPH, objetivo de la vacuna tetravalente (VPH-6, -11, -16, y -18), sería una de las primeras medidas de impacto.

Un estudio evaluó los datos de prevalencia del VPH entre 2007-2010 (post introducción de la vacuna) comparado con la época anterior (2003-2006), teniendo en cuenta los datos de la Encuesta Nacional de Salud y Examen Nutricional. Se comparó la proporción de niñas y mujeres entre 14-59 años, con ciertos tipos de VPH antes y después del inicio la de vacunación, encontrándose que entre todas las niñas y mujeres de 14 a 19 años, la tasa de infección fue 56% menor en el período 2007-2010, comparado con 2003-2006. 

Entre los otros grupos de edad, la prevalencia no difirió significativamente entre los 2 períodos de tiempo. Por otro lado, la efectividad de al menos 1 dosis de la vacuna, fue de 82% (IC95%: 53-93).

¿Qué es el VPH?

Es un virus que se transmite sexualmente, puede causar verrugas genitales, cáncer cervical y de garganta. 

¿Quiénes pueden usar la Vacuna?

Los miembros del CDC (Centers for Disease Control and Prevention), recomiendan que las niñas reciban la vacuna a los 11 o 12 años, para protegerlas contra los cánceres entre 20 a 40 años o más tarde.

Los médicos no están seguros de por qué la reducción del cáncer cervical por esta causa es alta, pues sólo el 46% de las mujeres jóvenes han recibido al menos una dosis y el 32% ha recibido las tres. Los anterior podría ser lo que se llama "inmunidad de grupo o de rebaño", en el que las mujeres vacunadas reducirían la cantidad de virus en la población, disminuyendo así las tasas de infección para todos.

Conclusiones

La evaluación de los 4 años de introducción de la vacuna, muestra una reducción de la prevalencia de VPH en mujeres de 14 a 19 años, a pesar de la "baja" tasa de absorción de la misma. 

La eficacia estimada de la vacuna fue alta.

Referencias

1. Markowitz LE, Hariri S, Lin C, Dunne EF, Steinau M, McQuillan G, et al. Reduction in Human Papillomavirus (HPV) Prevalence Among Young Women Following HPV Vaccine Introduction in the United States, National Health and Nutrition Examination Surveys, 2003–2010. Journal of Infectious Diseases. 2013.

2. HPV vaccine reduces cancer virus in girls by 56%. USA TODAY. Última fecha de acceso 24 de junio de 2013.

Suplementos de Hierro: NO sólo anemia, sino también bajo peso al nacer

"Los suplementos de hierro pueden ayudar a las mujeres embarazadas a reducir el riesgo anemia y el bajo peso al nacer".

Así lo sugiere un estudio reciente, dirigido por Batool A. Haider, que analizó las complicaciones del embarazo relacionadas con deficiencias de hierro. En la investigación, se revisaron la investigaciones sobre anemia, suplementos prenatales de hierro y los resultados durante el embarazo.

La revisión en dos grandes bases de datos de investigación médica (hasta mayo de 2012), permitió la identificación de 48 ensayos aleatorios (n=17.793 mujeres) y 44 estudios de cohorte (1'851.682 mujeres).

Resultados

Se encontró que tomar suplementos de hierro en el embarazo, aumenta la concentración de hemoglobina en 4,6 gramos por litro, comparado con las mujeres que no tomaban suplementos.

El uso de suplementos de hierro, también redujo el riesgo de anemia en las mujeres embarazadas (RR 0.50 IC 95%:0.42-0.59), deficiencia de hierro (RR 0.59 IC 95%: 0.46-0.79) y anemia por deficiencia de hierro (RR 0.40 IC 95% 0.26-0.60) y además puede reducir el riesgo de tener un bebé con bajo peso al nacer en un 19%, en comparación con aquellas que no tomaron los suplementos de hierro.

Mientras tanto, se encontró que las mujeres embarazadas con anemia en el primer o segundo trimestre, tienen un 29% más de probabilidades de tener un bebé con bajo peso al nacer y un 21%, un parto prematuro. Sin embargo, frente a esto último, no encontraron evidencia, de que tomar suplementos de hierro, redujera el riesgo de parto prematuro.

Las mujeres embarazadas con 12% menos  de probabilidades de tener anemia, tuvieron aumentos de 10mg hasta 66 mg de hierro al día. También por cada aumento de 10 mg de hierro al día, se refleja un aumento promedio de peso del recién nacido de 15,1 gramos (0,53 onzas), y una reducción de bajo peso al nacer del 3%.

Además, por cada 1gr/L (gramo por litro) de hemoglobina, ocurre un incremento de 14 gramos (0,49 onzas) en el peso del bebé.

Los investigadores no encontraron relación entre los suplementos de hierro y la duración del embarazo, la talla del recién nacido o el riesgo de muy bajo peso al nacer para la edad gestacional.

¿Qué es la anemia?

La anemia es una afección en la cual hay una disminución de la hemoglobina en los glóbulos rojos, los cuales son responsables de transportar oxígeno por todo el cuerpo.

Conclusión

El uso prenatal diario de hierro, mejoró el peso al nacer de una manera dosis-respuesta lineal, y probablemente conduce a una reducción del riesgo de bajo peso al nacer. 

Además, ocurre una mejora en la concentración de hemoglobina prenatal, de manera linear con el peso al nacer.

Recomendaciones para los pacientes

- Tomar demasiado hierro puede ser peligroso para una mujer embarazada y su bebé, por lo que este aspecto se debe revisar muy bien con el profesional de la salud.

- Seguir un control prenatal de manera adecuada, con el fin de satisfacer las necesidades del embarazo de manera oportuna.

Referencias

1. Batool AH, Ibironke O, Molin W, Donna S, Majid E, Wafaie WF. Anaemia, prenatal iron use, and risk of adverse pregnancy outcomes: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2013;346.

2. Pumping iron for the Baby. Daily Rx. Fecha de último acceso: junio 24 de 2013.

Estatinas en el Adulto Mayor: ¿Cuándo interrumpir el tratamiento?

Junio 3 de 2013

Un artículo publicado en "The Australian Prescriber", una revista independiente encargada de la revisión de temas farmacoterapéuticos, alerta a los profesionales de la salud acerca de los riesgos asociados al uso de estatinas en los ancianos (1).

¿Qué son las estatinas?

Las Estatinas (inhibidores de hidroximetilglutaril coenzima A reductasa) son los fármacos más comúnmente utilizados para reducir los niveles de colesterol. La prevalencia del uso de estatinas aumenta con la edad, por lo que el equilibrio entre la evidencia de sus beneficios y el riesgo de efectos adversos, como miopatía o deterioro cognitivo, puede cambiar. 

¿Son eficaces las estatinas en los ancianos?

Las personas mayores tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, los estudios epidemiológicos sugieren que el riesgo relativo de enfermedad coronaria asociada con altos niveles de colesterol, disminuye con edad (2). Además, en la tercera edad, existe una relación inversa entre el colesterol alto y el riesgo de evento cerebrovascular (3) y existen datos contradictorios sobre la relación entre el colesterol alto y la mortalidad no cardiovascular.

¿Cuándo se debe interrumpir el tratamiento?

- Cuando los profesionales sanitarios y los pacientes están de acuerdo en que no hay ningún beneficio clínico del tratamiento, o los riesgos son mayores que cualquier beneficio potencial.

- En los pacientes con discapacidades físicas o cognitivas severas.

- Ante efectos adversos graves como la miositis, rabdomiólisis o insuficiencia hepática grave

- En presencia de síntomas o signos compatibles con efectos adversos por la exposición a estatinas, tales como mialgia, elevación moderada o grave de las enzimas hepáticas, deterioro cognitivo o la fatiga.

- Cuando se necesita usar un medicamento que interactúa con las estatinas (aumentando el riesgo de toxicidad).

Conclusión

La evidencia apoya el uso de estatinas para la prevención secundaria de la enfermedad coronaria en adultos mayores. Sin embargo, este grupo de edad tiene un mayor riesgo de efectos adversos, particularmente miopatía. Es probable que disminuya el riesgo de eventos vasculares, pero aumenta el de miopatías.

El manejo del adulto mayor se basa en la extrapolación de datos disponibles y la reevaluación frecuente de la patología y la fisiología, que cambia con el tiempo.

Se necesitan ensayos clínicos en personas mayores, con criterios de valoración clínicamente relevantes para informar sobre el uso de estos medicamentos en este tipo de pacientes. 

Referencias

1. Hilmer S, Gnjidic D. Statins in older adults. Australian Prescriber 2013;36(1):79-82.

2. Kronmal RA, Cain KC, Ye Z, Omenn GS. Total serum cholesterol levels and mortality risk as a function of age. A report based on the Framingham data. Arch Intern Med 1993;153:1065-73.

3. Lewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, et al. Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55,000 vascular deaths. Lancet 2007;370:1829-39.

Alteraciones óseas fetales en uso prolongado de sulfato de magnesio en el embarazo

La FDA (Food and Drug Administration) informa a profesionales de la salud, que el uso de sulfato de magnesio durante más de 5-7 días para detener el parto prematuro en mujeres embarazadas, puede llevar a niveles bajos de calcio y problemas óseos en el feto ó bebé en desarrollo, incluyendo osteopenia y fracturas. Los riesgos asociados a una duración más corta del tratamiento, se desconocen. 

¿Cuáles son las indicaciones del Sulfato de Magnesio?

El uso del sulfato de Magnesio en el tratamiento de la amenaza de parto pretérmino o prematuro, se considera off-label, pues no es aprobado por la FDA. El sulfato de magnesio está aprobado en la prevención de las  convulsiones en la preeclampsia y eclampsia.

En Colombia, el INVIMA ha aprobado el uso, en el tratamiento de la hipomagnesemia y en la prevención y tratamiento de las crisis convulsivas de preeclampsia y eclampsia.

Cambio de categoría de riesgo

A la luz de la evidencia sobre los niveles bajos de calcio en los huesos y problemas en el desarrollo del bebé, la categoría de riesgo ha cambiado de A a D, lo que significa que hay evidencia positiva de riesgo en el feto humano, pero los beneficios potenciales del uso en mujeres embarazadas, pueden ser aceptables en ciertas situaciones.

La FDA llegó a estas conclusiones después de una revisión de 18 informes de casos en que las mujeres recibieron sulfato de magnesio durante un promedio de 9,6 semanas, con un total promedio de 3.700 mg del fármaco. Algunos de los bebés nacieron con anomalías, incluyendo fracturas de los huesos largos y costillas, posiblemente causadas por hipermagnesemia fetal y luego hipocalcemia.

Los informes de casos incluyeron diferencias en los niveles de osteocalcina, magnesio, calcio y fósforo en los bebés que fueron expuestos al sulfato de magnesio durante más de una semana. La FDA dice que la importancia a largo plazo es incierta debido a la falta de datos de seguimiento.

Recomendaciones

Uso sólo por personal especializado en obstetricia y ginecología y en instituciones con unidades de cuidados obstétricos adecuados.

Los profesionales de la salud, deben establecer claramente los beneficios de utilizar el sulfato de magnesio y usarlo por el menor tiempo posible. 

Referencias

1. FDA MedWach. Magnesium Sulfate: Drug Safety Communication - Recommendation Against Prolonged Use in Pre-term Labor. May 30, 2013.

2. INVIMA. WebSivicos. Fecha de último acceso: junio 3 de 2013.

Azitromicina no aumenta la mortalidad cardiovascular en la población general

NJM (The New England Journal of Medicine)

Mayo de 2013

En marzo de 2013, la FDA hizo una alerta sobre el incremento de riesgo de  alteraciones en el ritmo cardíaco en uso de Azitromicina. Por lo que se realizó un estudio de cohortes históricas, con la participación de adultos de Dinamarca (18 a 64 años de edad) cuyos datos fueron vinculados con las formulaciones médicas, las causas de muerte y las características de los pacientes durante el periodo 1997 - 2010.

Para calcular las razones de tasas de muerte por causas cardiovasculares, los investigadores compararon 1.102.050 episodios de uso de azitromicina sin el uso de agentes antibióticos, y 1.102.419 usos de azitromicina con 7.364.292 de penicilina V (fenoximetilpenicilina, única penicilina activa por vía oral). El análisis con respecto al comparador, incluyó 17 muertes por causas cardiovasculares durante el uso de azitromicina y 146 durante uso de penicilina V. 

El riesgo de muerte fue aproximadamente tres veces mayor con el uso de azitromicina que con el no tratamiento con antibióticos (RR 2,85, IC 95% 1,13-7,24). Las tasas de mortalidad cardiovascular no fueron diferentes entre azitromicina y penicilina V (RR 0,93, IC 95% 0,56-1,55).

Al parecer, esto se debería, según los autores, que "el aumento del riesgo observado, en comparación con el no uso de antibióticos, se debió al riesgo de muerte asociado con la infección aguda" o algún otro factor de riesgo en los pacientes tratados con antibióticos.

Un editorial acompañante del NEJM destaca el riesgo potencial de prolongación del intervalo QT con el uso de macrólidos, y hace hincapié en la precaución en su uso en pacientes con historial de afecciones cardiovasculares.

Referencia

Svanström H, Pasternak B, Hviid A. Use of Azithromycin and Death fromCardiovascular Causes. New England Journal of Medicine. 2013;368(18):1704-12.

Agresivo Marketing de vacunas contra la Influenza

Un artículo publicado en el BMJ, presenta un interesante análisis de la promoción de vacunas contra la gripe, y lo trata como una de las políticas de salud pública más visibles y agresivas en la actualidad. El Dr. Peter Doshi, su autor, hace énfasis en fechas, número de dosis usadas en Estados Unidos a través del tiempo, cambios en la percepción de riesgo y edades de uso.

Es así como empieza diciendo que en 1990, estaban disponibles en los Estados Unidos 32 millones de dosis contra la influenza. Hoy en día alrededor de 135 millones de dosis contra la gripe. 

Este crecimiento se ha impulsado por las masivas campañas de salud pública que proporcionan mensajes como: la gripe es una enfermedad grave, todos estamos en riesgo de complicaciones, la vacuna  está prácticamente libre de riesgo y salva vidas. 

Cambio de concepto de la población usuaria de la vacuna 

En los EE.UU., las primeras recomendaciones para la vacunación anual contra la influenza se hicieron en 1960. El objetivo principal de esta política era  reducir el exceso de mortalidad, y debido a que la mayoría de las muertes   ocurrieron en la población de más edad, las vacunas fueron dirigidas a este grupo. 

Pero desde 2000, el concepto de quién está "en riesgo" se ha expandido rápidamente, abarcando más sectores de la población general. Es así como las campañas hacen énfasis en frases como "incluso las personas sanas pueden contraer la gripe, que puede ser grave". Hoy, las directrices en los EE.UU,  exigen que la vacunación se haga desde los 6 meses de edad y a mayores, por lo que ahora todos "en riesgo".

Algunos estudios por su parte, sugieren que la vacuna puede ser menos beneficiosa y menos segura de lo que se ha dicho, y han considerado que la amenaza de la gripe parece ser exagerada. Por lo anterior, ahora todos estamos "en riesgo" de sufrir las complicaciones graves de la vacuna contra la influenza.

¿Venta de enfermedades?

Las compañías farmacéuticas han sabido que para vender algunos productos, deben vender primero la enfermedad. Un ejemplo de esto, en los años 1950 y 1960, Merck lanzó una campaña para bajar las cifras tenidas en cuenta para el diagnóstico de la hipertensión arterial, y al hacerlo, amplió el mercado para su fármaco diurético, Diuril (hydrochlorothiazide). 

Según las compañías farmacéuticas actuales, tenemos epidemias de disfunción eréctil, trastorno de ansiedad social y disfunción sexual femenina, cada una, con un logro conveniente de aprobación de un medicamento. 

A la pregunta, ¿Podría la gripe ser un caso más de tráfico de enfermedades (disease mongering)?. Según Dr. Doshi, sí. Pero a diferencia de la mayoría de las historias, aquí los vendedores son los funcionarios de la salud pública en los EE.UU.

Lo que queda claro, es que acualmente existe una tendencia a medicalización de la vida, que es reafirmada cada día por la publicidad de medicamentos, a través de diferentes medios de comunicación. Cabría hacer la pregunta de qué tan susceptibles somos de caer en las redes de éste agresivo marketing.

Referencia

Doshi, P. Influenza: marketing vaccine by marketing disease. BMJ 2013;346:f3037